Em contraste, as taxas de sobrevivência em cinco anos dos tratamentos padrão estão entre 36% e 68%. As terapias CAR T, TCR e TIL fizeram avanços clínicos significativos, mas existem vários desafios e são discutidos na respectiva seção. As quimiocinas influenciam o recrutamento e a infiltração de células T nos tumores pulmonares, e uma maior infiltração de linfócitos T CD4   e CD8   é um indicador prognóstico favorável [294]. Jin et al. recentemente utilizou células T CAR que expressam CCR6 para atingir o câncer de pulmão usando um modelo de xenoenxerto de camundongo e mostrou infiltração promissora de células T e morte de tumor (295). Anteriormente, Adachi et al. projetaram células CAR-T para expressar IL-7 e CCL19 (crucial para manter zonas de células T em órgãos linfóides) e mostraram resultados promissores com carcinoma pulmonar de Lewis em um modelo de camundongo (296). Além disso, melhorias nas plataformas multiômicas em nível de célula única e acesso a conjuntos de dados disponíveis publicamente podem ajudar a compreender melhor o cenário imunológico para uma seleção terapêutica informada.

• Os TILs podem reconhecer e atingir naturalmente as células tumorais, mas as células tumorais geralmente evitam essa resposta imune baseada em TIL.
• As vacinas contra o câncer são tratamentos usados ​​para preparar o sistema imunológico para encontrar e combater o câncer.
• Além disso, como os inibidores do ponto de controle imunológico, os antígenos comuns entre os tecidos cardíacos e as células tumorais, especificamente a proteína titina, foram considerados como um mecanismo de ação da cardiotoxicidade da terapia com células T CAR [13].
• A natureza da interação das células tumorais com as células imunes no TME define a resposta antitumoral.
• A este respeito, os mais comumente usados ​​são terapia com células T modificadas com receptor de antígeno quimérico (CAR) (CAR T), terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL), terapia com receptor de células T modificado (TCR) e natural killer (NK ) terapia celular [76].

Embora esta modalidade de tratamento tenha se mostrado eficaz na destruição de células tumorais resistentes à quimioterapia, ela não ocorre sem seus próprios eventos adversos. Pensa-se que os irAEs resultantes de células T CAR dirigidas por CD19 se devem ao facto de estas células T modificadas manterem os seus receptores nativos e terem o potencial de se expandirem rapidamente uma vez activadas através da interacção com o antigénio CD19 [54]. Estas células têm então o potencial de danificar tecidos normais que expressam antigénios não CD19 [54]. Vários irAEs foram relatados, incluindo síndrome de liberação de citocinas (SRC), neurotoxicidade e anormalidades hematológicas, como aplasia de células B, hipogamaglobulinemia, anemia ou trombocitopenia [55]. Essas células alteradas são então infundidas de volta na pessoa com câncer, onde procuram e destroem as células cancerígenas. Atualmente, as terapias com células CAR-T estão sendo testadas em ensaios clínicos para diferentes tipos de câncer de pulmão. A maioria dos medicamentos de imunoterapia para câncer de pulmão aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA atuam interrompendo a interação entre a proteína PD-L1 nas células cancerígenas e o receptor PD-1 nas células T imunes.

Terapia Com Células T CAR E Direcionamento Ao Câncer De Pulmão

Pessoas que recebem inibidores do ponto de controle imunológico geralmente não apresentam reação quando a infusão é administrada. Se ocorrer uma reação à infusão, os sintomas geralmente são leves e desaparecem por conta própria.

• Vários ensaios clínicos estão em andamento com esta abordagem combinatória e, esperançosamente, passarão da bancada para a cabeceira do leito em breve [240, 241].
• Acontece que as nanopartículas aumentam os benefícios da imunoterapia contra o câncer através de (i) fornecer proteção a antígenos e adjuvantes, (ii) entrega simultânea ao APC (iii) reprogramação TME para reiniciar a vigilância imunológica.
• Os medicamentos de imunoterapia que temos para o câncer de pulmão são administrados pela veia, geralmente por via intravenosa.
• O câncer é um problema complicado para o sistema imunológico porque as células cancerígenas costumavam ser células normais de órgãos, por isso têm algumas características familiares.

Mas quando as células se convertem em cancro, adquirem algumas características novas que, idealmente, deveriam ser reconhecidas como estranhas e rotuladas para destruição imunitária. Os medicamentos de imunoterapia para o câncer de pulmão ajudam seu corpo a reconhecer o câncer como estranho e prejudicial para que seu corpo possa combatê-lo. Os medicamentos de imunoterapia que temos para o câncer de pulmão são administrados pela veia, geralmente por via intravenosa. O que eles estão fazendo é bloquear a interação entre a proteína PDL1 e as células T ativadas.

Inibidores De Checkpoint Usados ​​para Câncer De Pulmão De Células Não Pequenas

KEYNOTE-189, um estudo randomizado de fase III com pacientes metastáticos com CPNPC não escamoso, comparou Pembrolizumabe e Carboplatina ou Cisplatina e Pemetrexedo versus quimioterapia isoladamente. KEYNOTE-407, um estudo randomizado de fase III realizado com pacientes com CPNPC metastático de células escamosas, também avaliou a eficácia do Pembrolizumabe juntamente com Carboplatina e Paclitaxel ou Paclitaxel ligado à Albumina.



Poucos estudos pré-clínicos também suscitaram um potencial notável de nanoplataformas para imunoterapia contra o câncer. Curiosamente, Moon e colegas sintetizaram em 2017 um nanodisco de lipoproteína estável e homogêneo, compreendendo fosfolipídios e peptídeos miméticos de apolipoproteínas de 22 aminoácidos, para fornecer vacinas de neoantígenos aos gânglios linfáticos drenantes. Os nanodiscos evocaram uma forte resposta antitumoral de células T, erradicando tumores estabelecidos e inibindo o crescimento de tumores metastáticos em pulmões murinos (268). Nanotecnologia e nanomateriais foram usados ​​para melhorar a imunomodulação direcionada molecularmente (270). Em 2020, Norvalina/Sunitinib encapsulando nanopartículas fototérmicas de CuS foram desenvolvidas por Domvri et al. para direcionar e esgotar subconjuntos de MDSC no TME pulmonar. A experiência de xenoenxerto de tumor A549 revelou um efeito antitumoral acentuado, evocando simultaneamente fortes respostas imunitárias inatas e adaptativas. Foi demonstrado que a infiltração tumoral de células T CD8    e CD4    foi aumentada e as células NK foram ativadas com a diminuição de MDSCs e células Foxp3   Treg (tolerância imunológica) [271].

Vacinas De Tratamento

Supõe-se que isso libere os freios do sistema imunológico e deixe o sistema imunológico fazer seu trabalho e matar as células cancerígenas. Pacientes com expressão de PD-L1 de 1 a 49% e todas as mutações condutoras restantes negativas são recomendados pembrolizumabe mais quimioterapia como terapia de primeira linha. Para adenocarcinoma não escamoso, a quimioterapia combinada de carboplatina ou cisplatina com pemetrexedo é preferida com pembrolizumabe. Em doentes com histologia de células escamosas, a quimioterapia combinada de carboplatina e paclitaxel/paclitaxel ligado à albumina é preferida com pembrolizumab [243]. O ensaio KEYNOTE-024 teve como objetivo comparar a monoterapia com pembrolizumabe versus quimioterapia à base de platina como terapia de primeira linha para pacientes com CPNPC com nível de expressão de PD-L1 ≥ 50% e mutações condutoras negativas. Mostrou uma taxa de resposta melhorada e EM com monoterapia com Pembrolizumab (30,0 vs. 14,2 meses) [174].



Com a descoberta da imunoterapia, o paradigma terapêutico para pacientes com cancro do pulmão avançado transformou fundamentalmente o tratamento do cancro do pulmão e ainda está em evolução. Os ICIs melhoraram a OS do paciente, ao mesmo tempo que causaram menos efeitos adversos do que os medicamentos quimioterápicos tradicionais e tornaram-se parte integrante dos algoritmos de tratamento. Várias opções terapêuticas possíveis estão disponíveis para pacientes com câncer de pulmão em estágio avançado, desde imunoterapia com agente único até terapia quádrupla, que combina imunoterapia com quimioterapia e medicamentos antifatores de crescimento endotelial vascular. Para tratar pacientes com câncer de pulmão avançado, o FDA dos EUA aprovou medicamentos de imunoterapia isoladamente ou em combinação com outras imunoterapias e quimioterapia, conforme revisado neste artigo. A geração de resistência aos ICIs, seja intrínseca ou adquirida, é um problema significativo para a comunidade oncológica.

Grande Obstáculo E Perspectivas Futuras Para O Tratamento Do Câncer De Pulmão

Alguns pacientes tiveram respostas dramáticas e duradouras a estes novos tratamentos, que incluem inibidores de pontos de controle imunológico e terapias com células T CAR. Em casos raros, os pacientes com cancros avançados tiveram os seus tumores desaparecidos completamente após o tratamento com imunoterapia. Para inibidores de checkpoint imunológico, presume-se que a presença de sequências semelhantes de receptores de células T no tumor e no músculo cardíaco seja a razão da inflamação miocárdica e pericárdica [13]. Além disso, isso pode ser confirmado com achados histopatológicos de exsudatos fibrinosos com infiltração de linfócitos, células plasmáticas e macrófagos em pacientes com pericardite [14].

• Em casos raros, os pacientes com cancros avançados tiveram os seus tumores desaparecidos completamente após o tratamento com imunoterapia.
• As terapias CAR T, TCR e TIL fizeram avanços clínicos significativos, mas existem vários desafios e são discutidos na respectiva seção.
• Mas quando as células se convertem em cancro, adquirem algumas características novas que, idealmente, deveriam ser reconhecidas como estranhas e rotuladas para destruição imunitária.
• Embora novos agentes quimioterápicos estejam sendo continuamente formulados, o prognóstico permanece ruim devido à progressão agressiva, falta de técnicas de detecção precoce, opções de tratamento limitadas e eficácia [16, 17].
• Embora várias estratégias anticâncer, como cirurgia, quimioterapia e irradiação, sejam usadas para tratar NSCLC e CPPC, há uma necessidade urgente de estratégias eficazes para curar ou controlar o câncer de pulmão, particularmente os cânceres em estágio avançado [11].

nectar platinum vaporizer replacement ceramic filter
cbd arthritis cream
Check This Out